Eine internationale Studie unter der Leitung des Instituts für Biomedizinische Forschung (IRB) in Bellinzona hat neue humane monoklonale Antikörper identifiziert, die das West-Nil-Virus bekämpfen können . Diese durch Mücken übertragene Krankheit hat in den letzten Jahren in Europa und anderen Teilen der Welt zunehmend an Bedeutung gewonnen. Die in der Fachzeitschrift „ Immunity“ veröffentlichten Ergebnisse könnten einen wichtigen Schritt zur Entwicklung neuer Präventions- und Behandlungsstrategien für diese Infektion und andere Viren derselben Familie darstellen.

Die Studie wurde von Forschern des IRB, einem Institut der Universität der Italienischen Schweiz (USI) , zusammen mit Experten der Stanford University, der Masaryk-Universität, der Universität Zürich, dem Pasteur-Institut in Novi Sad und in Serbien tätigen Ärzten durchgeführt.

Eine wachsende Gesundheitsbedrohung

Das West-Nil-Virus (WNV) wird hauptsächlich durch den Stich infizierter Mücken übertragen. In den meisten Fällen verläuft die Infektion symptomlos oder verursacht nur leichte Symptome, bei manchen Menschen kann sie jedoch zu schweren neurologischen Erkrankungen mit Enzephalitis, Meningitis und in den schwersten Fällen zu potenziell tödlichen Folgen führen.

Trotz der zunehmenden Ausbreitung des Virus gibt es derzeit weder zugelassene Impfstoffe für Menschen noch spezifische antivirale Therapien. Dies hat die Wissenschaft dazu veranlasst, innovative therapeutische Ansätze zu entwickeln, die die Krankheit eindämmen können.

Die Studie beginnt mit genesenen Patienten.

Um besser zu verstehen, wie die Immunantwort funktioniert, analysierten die Forscher Blutproben von Menschen, die sich in Serbien von der Infektion erholt hatten.

Ziel der Studie war es, vom Körper natürlich produzierte monoklonale Antikörper zu identifizieren und deren Fähigkeit zur Virusneutralisierung zu untersuchen. Parallel dazu zeigte die Studie, dass das Vorhandensein neutralisierender Autoantikörper gegen Typ-I-Interferone die Entwicklung der antiviralen Antikörperantwort nicht beeinträchtigt – ein Befund, der zu einem besseren Verständnis der beteiligten Immunmechanismen beiträgt.

Der Beitrag des IRB von Bellinzona

Das Labor unter der Leitung von Davide Robbiani am IRB spielte eine zentrale Rolle bei der Identifizierung der vielversprechendsten Antikörper.

Unter den ausgewählten Antikörpern sticht W010 hervor , ein monoklonaler Antikörper, der eine spezifische Stelle in Domäne III des Virushüllproteins erkennt. Diese Struktur ist essenziell, damit sich der Erreger an Zellen anheften und eine Infektion auslösen kann.

In experimentellen Mausmodellen zeigte W010 sowohl bei prophylaktischer Verabreichung vor der Exposition gegenüber dem Virus als auch bei Behandlung bis zu fünf Tage nach der Infektion eine signifikante Wirksamkeit und behielt seine Schutzwirkung auch unter Bedingungen reduzierter Funktionalität der Interferonreaktion bei.

Ein Antikörper mit noch breiterer Wirkung

Die Forscher charakterisierten außerdem einen zweiten monoklonalen Antikörper mit der Bezeichnung W014 , der die Fähigkeit aufwies, nicht nur das West-Nil-Virus, sondern auch mehrere Orthoflaviviren, die für neurologische Erkrankungen verantwortlich sind, zu neutralisieren.

Dazu gehören das Japanische-Enzephalitis-Virus, das Murray-Valley-Enzephalitis-Virus, das St.-Louis-Enzephalitis-Virus und das Usutu-Virus, die ebenfalls durch Vektoren übertragen werden und in einigen Fällen mit schweren Infektionen des zentralen Nervensystems in Verbindung gebracht wurden.

Diese breite Wirkspektrumfähigkeit macht W014 zu einem besonders interessanten Kandidaten für die Entwicklung zukünftiger Therapien gegen eine breitere Gruppe von Enzephalitiden.

Neue Perspektiven für Impfstoffe und Therapien

Laut den Autoren ermöglichen die Ergebnisse die Identifizierung einiger der anfälligsten Punkte des West-Nil-Virus und liefern zudem nützliche Hinweise für die Entwicklung von Impfstoffen der nächsten Generation.

Die identifizierten Antikörper stellen Kandidaten sowohl für den präventiven Einsatz als auch für potenzielle therapeutische Behandlungen dar, in einem Kontext, in dem die verfügbaren Optionen noch sehr begrenzt sind.

Die Forschung trägt außerdem dazu bei, das Wissen über die Neutralisierungsmechanismen von Orthoflaviviren zu erweitern und ebnet damit den Weg für die Entwicklung gemeinsamer Strategien gegen Infektionen, die weiterhin eine Herausforderung für die internationale öffentliche Gesundheit darstellen.

Die vollständige wissenschaftliche Publikation ist in der Zeitschrift verfügbar. Immunität al seguente Verbindung:
https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(26)00224-4