Die Malariaforschung hat, ausgehend vom Tessin, dank einer von Dr. koordinierten Studie einen wertvollen Schritt nach vorn gemacht. Caroline Junqueira dell 'Institut für Biomedizinische Forschung (IRB) von Bellinzona, verbunden mitUniversität der italienischen Schweiz (USI)Das Werk, in der wissenschaftlichen Zeitschrift veröffentlicht Naturhat eine neue Gruppe von Antigenen des für Malaria verantwortlichen Parasiten identifiziert, die eine wichtige Grundlage für die Entwicklung von Impfstoffen darstellen könnten, welche einen breiteren und länger anhaltenden Schutz bieten als die derzeit verfügbaren.
Die Studie befasst sich mit einem der größten Hindernisse in der Malariaimpfstoffforschung: der Identifizierung von Zielstrukturen, die von CD8+ T-Lymphozyten erkannt werden. Zellen des Immunsystems, die in der Lage sind, vom Parasiten infizierte Zellen zu erkennen und zu zerstören..
Eine detaillierte Karte der Antigene des Parasiten
Um dies zu erreichen, nutzten die Forscher die Immunopeptidomik, eine Methodik, die Immunologie und Proteomik integriert, um Proteinfragmente zu identifizieren, die auf der Oberfläche infizierter Zellen exponiert sind und dem Immunsystem präsentiert werden.
Die Analyse ermöglichte es uns, 453 einzigartige Peptide zu identifizieren, die 166 Proteinen zugeordnet werden können. PlasmodiumDarunter befinden sich 75 der sogenannten Haushaltsproteine, Elemente, die für das Überleben des Parasiten unerlässlich sind und sich durch einen hohen Grad an Konservierung zwischen den verschiedenen Arten auszeichnen. Plasmodium.
Dies ist aus Sicht der Impfstoffentwicklung ein besonders interessantes Merkmal, da diese Proteine in mehreren Stadien des Lebenszyklus des Parasiten exprimiert werden, sowohl in der Leber- als auch in der Blutphase.
Warum die Entdeckung wichtig ist
Eine der Einschränkungen der heute verfügbaren Impfstoffe ist ihr unvollständiger und zeitlich begrenzter Schutz. Die derzeit verwendeten Präparate sind in erster Linie gegen bestimmte Krankheitserreger gerichtet. Plasmodium falciparum, die Spezies, die für die meisten Malariafälle in Afrika verantwortlich ist, und vor allem in den allerersten Stadien der Infektion wirkt.
Die IRB-Studie legt stattdessen die Möglichkeit nahe, Impfstoffe zu entwickeln, die auf Antigene abzielen, die von verschiedenen Arten geteilt werden. Plasmodium und in mehreren Infektionsstadien vorhanden sind. Dies könnte, perspektivisch betrachtet, bedeuten: breitere und stabilere Immunantwort.
Die Rolle der CD8+ T-Lymphozyten
Im Mittelpunkt der Forschung steht die Aktivierung von CD8+ T-Lymphozyten, Zellen, die für die Immunabwehr unerlässlich sind, da sie bereits vom Parasiten infizierte Zellen erkennen und eliminieren können, bevor sich die Infektion weiter ausbreitet.
Die Forscher beobachteten, dass mehrere identifizierte Peptide über verschiedene Varianten von HLA-Klasse-I-Molekülen präsentiert werden, darunter HLA-A, HLA-B, HLA-C und sogar das nicht-klassische Molekül HLA-E. Dies deutet darauf hin, dass dieselben Antigene von Individuen mit unterschiedlichen genetischen Merkmalen erkannt werden können, wodurch sich das Potenzial zukünftiger Impfstoffe für sehr heterogene Bevölkerungsgruppen erhöht.
Die Ergebnisse wurden in mehreren experimentellen Modellen bestätigt.
Die Validierung der identifizierten Antigene erfolgte anhand von Proben von Personen, die mit beiden Viren infiziert waren. Plasmodium vivax von sein Plasmodium falciparum.
Parallel dazu hat die Forschung auch in experimentellen Modellen mit anderen Spezies spezifische Immunreaktionen hervorgehoben. PlasmodiumBei nicht-menschlichen Primaten beispielsweise stimulierten mehrere Antigene T-Lymphozyten sowohl im Blut als auch in der Leber nach Infektion oder Immunisierung mit abgeschwächten Parasiten.
Die vielversprechendsten Ergebnisse stammten ebenfalls aus Studien an Nagetieren, bei denen gezeigt werden konnte, dass zwei der identifizierten Antigene eine durch CD8+ T-Lymphozyten vermittelte Immunantwort auslösten, die in der Lage war, die Parasitenlast zu reduzieren und somit eine Schutzwirkung zu erzielen.
Zwei Malariaarten im Mittelpunkt der Studie
Die Forschung befasst sich hauptsächlich mit den beiden Hauptarten, die für Malaria beim Menschen verantwortlich sind.
Plasmodium falciparum Sie stellt die am weitesten verbreitete Form auf dem afrikanischen Kontinent dar und ist mit den schwersten Fällen der Krankheit verbunden. Plasmodium vivaxist jedoch in Amerika und einem Großteil Asiens vorherrschend und weist andere biologische Eigenschaften auf, darunter die Fähigkeit, ausschließlich Retikulozyten zu infizieren, unreife rote Blutkörperchen, die RNA enthalten und eine begrenzte Proteinsyntheseaktivität aufrechterhalten.
Frühere Untersuchungen derselben Arbeitsgruppe hatten gezeigt, dass diese infizierten Retikulozyten HLA-Klasse-I-Moleküle exprimieren, wodurch es CD8+ T-Lymphozyten möglich wird, die infizierten Zellen zu erkennen.
Die Aussichten für künftige Impfstoffe
Obwohl vor einer klinischen Anwendung weitere Studien erforderlich sind, hat die in [Jahr] veröffentlichte Forschung … Natur Es bietet eine neue Plattform für die Entwicklung von Malariaimpfstoffen auf der Grundlage von Antigenen, die von verschiedenen Parasitenarten geteilt werden und in verschiedenen Stadien ihres biologischen Zyklus aktiv sind.
Die Identifizierung hochkonservierter Zielstrukturen könnte zur Entwicklung von … beitragen. universellere Impfstrategien im Vergleich zu den derzeitigen Präparaten mit dem Ziel, die Schutzdauer zu verlängern und die Wirksamkeit gegen die verschiedenen Formen der Krankheit zu verbessern.
Die Arbeit des IRB in Bellinzona stellt somit eine bedeutender Beitrag zur internationalen Forschung im Bereich Malaria und die Bereitstellung eines Katalogs von Antigenen für die wissenschaftliche Gemeinschaft, der als Ausgangspunkt für die Entwicklung von Impfstoffen der nächsten Generation dienen kann.
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